抑制microRNA-30a可减轻肺动脉真空的血管重构

静脉真空 (PAH) 是一种破坏性营养不良，其特征是外阴肺腺体 (PA) 分析方法，造成肺脏 (RV) 后负荷减小并最终造成遇害。 有约 20 年来，PAH 的用药得到了长足的进步，尤其是随着靶向用药的应用。然而，目前这些用药仅限于中会枢神经，大约在 5% 的 PAH 病人中会起功用，并且几乎不用逆转阐释心肌。研究工作表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立一新内膜以闭塞腺体。因此，探讨防治SMC阐释的一有约期在用药PAH中会具备极为重要意义。

在该团队之前的研究工作中会，辨认出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病人和鸟类的肝细胞中会以及体外脱水刺激后指导的人体内中会显着升高，并通过减缓自噬使肺部功能恶化。同样，脱水是 PAH 心肌阐释的关键诱发机制，并且 miR-30a 水平的叠加也意味著投身于 PASMC 的阐释。 本研究工作课题关注脱水后 PAH 病人、PAH 鸟类数学方法和 PASMC 中会 miR-30a 的叠加。 还通过 Su5416/脱水诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 鸟类中会 miR-30a 的遗传和法医学减缓来分析报告对 PA 和 RV 阐释的影响。 此外，使用 miR-30a 减缓剂的口腔内气体滴注 (IT-L) 来探讨一种一新的 PAH 用药递送意图。

研究工作设计：

研究工作首先辨认出了PAH病人、PAs和PASMCs脱水后miR-30a升高；呐喊 miR-30a 可减轻 Su5416/脱水激素数学方法中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

鸟类数学方法1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞细胞死亡以防止 Su5416/脱水激素数学方法中会的心肌分析方法；

鸟类数学方法2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞死亡以逆转 MCT 激素数学方法中会的心肌阐释；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 激素数学方法中会的 RVSP、RV 肥大和血栓；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 中会的功用，并通过减缓 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 病人的肝细胞中会以及在脱水后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 中会的隐含减小。 此外，辨认出 miR-30a 介导了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/脱水诱导和 MCT 诱导的 PAH 鸟类中会，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 阐释并减小了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送意图辨识出高效率，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的营养不良表型，同时减缓 P53 可以以外降低这些坏处功用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.